Дваце лонг гран. д/орал. р-ну 600 мг/3 г саше №6

Состав:

действующее вещество: аcetylcysteine;

1 саше содержит ацетилцистеину 600 мг;

вспомогательные вещества:сорбитол (Е 420), ацесульфам калия, ароматизатор апельсиновый.



Лекарственная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: гранулы или порошок от белого до светло-желтого цвета со специфическим запахом. Возможно наличие легко распадающихся агломератов.



Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколичные средства. Ацетилцистеин. Код АТХ R05C B01.



Фармакологическое свойства.

Фармакодинамика.

N-ацетил-L-цистеин (АЦ) оказывает выраженное муколитическое действие на слизистый и слизисто-гнойный секреты благодаря деполимеризации мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, которые придают вязкости гиалиновому и навознятому компонентам мокроты и другим секретам. Дополнительные свойства: снижение индукированной гиперплазии мукоцитов, повышение выработки сурфактанта за счет стимуляции пневмоцитов типа II, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса.

N-ацетил-L-цистеин также оказывает прямое антиоксидантное действие благодаря наличию нуклеофильной свободной тиальной группы (SH), которая способна напрямую взаимодействовать с электрофильными группами окислительных радикалов. Особенно интересен тот факт, что АЦ предотвращает инактивацию a-1-антитрипсина − фермент, который ингибирует эластазу,  хлорноватистой кислотой (HOCl) – сильным окислителем, вырабатываемым миелопероксидазой активных фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура АЦ дает ему возможность легко проникать сквозь клеточные мембраны. Внутри клетки АЦ деацетыруется с образованием L-цистеина, незаменимой аминокислоты для синтеза глютатиона. В дополнение к этому АЦ, который является прекурсором глютатиона, проявляет косвенно антиоксидантный эффект. Глютатион является высокоактивный трипептидом, распространенным в различных тканях животных и незаменимым для сохранения функциональной способности клетки и ее морфологической целостности. Фактически он является частью наиболее важного внутриклеточного механизма защиты от окислительных радикалов, как экзо-, так и эндогенных, и некоторых цитототоксических веществ, включая парацетамол.

Парацетамол оказывает цитотоксическое действие путем прогрессивного снижения содержания глютатиона. АЦ играет первостепенное роль в сохранении адекватных уровней глютатиона, таким образом усиливая клеточную защиту. В результате АЦ представляет собой специфический антидот при отравлении парацетамолом.



У пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОЗЛ) прием 1200 мг АЦ в сутки в течение 6 недель привел к значительному повышению объема вдоха и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), возможно, в результате уменьшения воздушного захвата.

У пациентов с идиопатичным фиброзом легеньев (ИФЛ) применение ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в сутки в течение одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (пререднизолон и азатиоприн) привело к сохранению жизненной емкости легений (ЖЕЛ) и диффузной способности легеньев, измеренной методом одиночного вдоха окислителя углерода.

В виде ингаляционной терапии в течение одного года АЦ способствовал снижению интенсивности прогрессирования заболевания больных с ИФЛ.

При применении в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно в течение 4 недель) больным муковисцидоз АЦ не подвергал значительному токсичному действию.

Антиоксидантная эффективность АЦ связана с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является наиболее важным показателем функции легеньев у больных муковисцидозом. Кроме этого, на фоне лечения отмечено снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях, а также числа нейтрофилов, которые активно выделяют богатые эластазой гранулы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

У человека после перорального приема ацетилцистеин полностью абсорбируется. Из-за метаболизма в стенках кишечника и эффекта первого прохождения биодоступность ацетилцистеина при пероральном приеме очень низкая (около 10%). Для различных лекарственных форм отличий не обнаружено. У пациентов с различными дыхательными и сердечными заболеваниями максимальная концентрация АЦ в плазме крови достигается через 1÷3 часа после приема и остается высокой в течение 24 часов.

Распределение

Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизмененном виде (20%), так и в виде метаболитов (активных) (80%), при этом, он оказывается в печени, почках, легких и бронхиальном секрете. Объем распределения АЦ от 0,33 до 0.47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50 % через 4 часа после приема и уменьшается до 20 % через 12 часов.

Метаболизм и выведение

После перорального приема АЦ быстро и экстенсивно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Образованный метаболит, цистеин, рассматривается как активный. Далее ацетилцистеин и цистеин метаболизируются одним и тем же путем. Около 30 % дозы выводится почками. Период полувывода (Т1/2) АЦ составляет 6,25 часа.



Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острых и хронических заболеваний бронхолегевой системы, сопровождающихся пидвышенным образованием мокроты.



Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к ацетилцистеину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровохарки, легочное кровотечение, тяжелая заточка бронхиальной астмы.



Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуется растворение в одном стакане ацетилцистеина с другими лекарственными средствами.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Применение вместе с ацетилцистеином противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

Активированный уголь снижает эффективность ацетилцистеина.

При одновременном применении с такими антибиотиками кактетрациклины (за исключениемдоксициклина),ампицилин,амфотерицин В,цефалоспорины,аминогликозиды возможно их взаимодействие с теловой группой ацетилцистеина, что приводит к снижению активности обоих лекарственных средств. Поэтому интервал между применением этих лекарственных средств должен составлять не менее 2 часов. Это не доцефиксима талоракарбефа.

При одновременном приеминитроглицерину и ацетилцистеину значительную гипотензию и расширение скроневой артерии. При необходимости одновременного применения нитроглицерина и ацетилцистеина у пациентов следует контролировать гипотензию, которая может иметь 73 характер, также необходимо учитывать возможность возникновения головной боли.

Отмечается синергизм ацетилцистеина сбронхолитиками.

Ацетилцистеин может быть донором цистеина и повышать уровень глутатиона, который способствует детоксикации свободных радикалов кислорода и определенных токсичных веществ в организме.

Ацетилцистеин уменьшает гепатоксическое действие парацетамиола.

Воздействие на лабораторные исследования

Ацетилцистеин может влиять на колориметрическое исследование салицилатов и на определение кетоновых тел в моче.



Особенности применения.

Есть отдельные сообщения о тяжелых реакциях со стороны кожи (синдромы Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла) при приеме ацетилцистеина, поэтому при  Возникновение изменений со стороны кожи или слизистых оболочек следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и проконсультироваться с врачом по дальнейшему его приему.

Пациенты, хвори на бронхиальную астму, должны находиться под строгим контролем при лечении из-за возможного развития бронхоспазма. При возникновении бронхоспазма лечения ацетилцистеином следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью принимать лекарственное средство пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, особенно при сопутствующем приеме iнших лекарственных средств, раздражающих слизистую оболочку желудка.

Пациентам с заболеваниями печени или почек ацетилцистеин следует назначать с осторожностью для избежания накопления азотосодержащих веществ в организме.

Ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина, поэтому не следует применять его в течение длительного времени пациентам с непереносимостью гистамина, поскольку это может привести к появлению симптомов непереносимости (главная боль, вазомоторный ринит, зуд).

Применение ацетилцистеина, в большинстве начале лечения, может привести к разжижению бронхиального секрета и увеличить его объем. Если пациент не способен эффективно откашивать мокроту, необходимые постуральный дренаж и бронхоаспирация.

Муколитические средства могут вызвать бронхиальную острукцию у детей в возрасте до 2 лет. В результате физиологических особенностей дыхательной системы у детей этой возрастной группы способность очистки секреции дыхательных путей ограничена. Поэтому микколитики не следует применять детям младше 2 лет.

Легкий серный запах не является признаком изменения лекарственного средства, а является специфическим для дыняющего вещества.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство мстит сорбитол, поэтому пациентам зi наследственной непереносимостью фруктозы это лекарственное средство принимать не слид.



Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные об применении ацетилцистеина беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не показали прямых или косвенно негативных воздействий на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие.

Период кормления грудью

Информация о проникновении ацетилцистеина в грудное молоко отсутствует.

Применять лекарственное средство в период беременности или кормления грудью следует только после тщательной оценки соотношения польза/рызик.



Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет подтверждения, что ацетилцистеин влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.



Способ применения и дозы.

Взрослые и дети старше 12 лет

Призначати по 600 мг 1 раз на добу.

Лекарственное средство рекомендуется принимать после еды.

Гранулы растворить в стакане воды и выпить раствор без промедления, сразу же после приготовления.

При растворении ацетилцистеина необходимо пользоваться стеклянной посудой, избегать контакта с металлическими и резиновыми поверхностями.

Дополнительное употребление жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

Продолжительность курса лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от характера заболевания. При острых несложненных заболеваниях ацетилцистеин применять            4-5 дней.