Милистан мультисимптомный сусп.фл. 100мл

Состав:

действующие вещества: парацетамол, цетиризина гидрохлорид, хлорфенирамина малышей, декстро-меторфана гидробромид;

5 мл суспензии содержат парацетамолу 160 мг, цетиризину гидрохлорида 2,5 мг, хлорфениамина малолетия 1 мг, декстрометорфана гидробромида 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217),  натрия карбоксиметилцеллюлоза, аспартам (Е 951), ксантановая камедь, сорбита раствор 70%,  динатрия эдетат, краситель кармозин  (Е 122), сахара, эссенция фруктовая, вода очищенная.



Лекарственная форма.Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: cуспензия от светло-розового до розового цвета.



Фармакотерапевтическая группа.Аналгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолепиков.  Код  ATХ N02B Е51.



Фармакологическое свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол обладает аналгетическим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действиями. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов и переявлением влияния на центр терморегуляции в гипоталаме.

Цетиризина гидрохлорид обладает противоаллергическими свойствами благодаря ингибированию поздней фазы миграции клеток, участвующих в воспалительной реакции (преимущественно эозинофилов). Подавляет действие других медиаторов и индукторов секреции гистамина, таких как PAF (томбоцитов-активирующий фактор) и субстанция Р. Практически не оказывает антихолинергия и антисеротониновых эффектов. В терапевтических дозах не вызывает седативного действия.

Декстрометорфана гидробромид – противокашлевое средство, эффективно при непроизводительном бронхиальном кашле, которое возникает из-за раздражения бронхов при вдыхании холодного воздуха. Механизм действия связан с влиянием на центр кашля в продолговатом мозге.

Хлорфениамина малышат – противоаллергическое средство, блокатор гистаминовых Н1-рецепторов. Способствует умеренно выраженному седативному эффекту.



Фармакокинетика.

Всасывание.После внутреннего применения препарат быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта.

Применение препарата одновременно с пищей не влияет на всасывание, но немного  снижает скорость.

Распределение. Парацетамол хорошо распределяется в тканях (за исключением жировой ткани) и спинномозковой жидкости. Связывание парацетамиола с белками плазмы крови составляет около 10 % и в незначительной степени повышается при передозировании. Цетирзин также способен связываться с белками плазмы крови. Имеет низкий объем распределения  (Vd – 0,5 л/кг), не проникает внутрь клетки.

Метаболизм. Парацетамол металлболизируется преимущественно в печени путем конъюгации с глюкуроном,  сульфатом и окисление с участием смешанных оксидаз печени и цитохром P450. Цетирин в печени практически не метаболизируется. Декстрометорфана гидробромид быстро и почти полностью метаболизируется в печени до активного метаболита декстрофана.

Вывод.Период полувывода парацетамиола составляет 1÷4 часа. У пациентов с циррозом печени период полувыведения удлиняется. Связывание с белками плазмы крови вариабельное. Порошковый клиренс парацетамола составляет 5 %. Выводится из мочой, главным образом, в виде глюкуроидных и сульфатных коньюгатов. Меньше 5 % выводится в виде неизмененного парацетамиола. Препарат способен выводиться с грудным молоком. После одноразового внутреннего применения цетиризина гидрохлорида период его полувывода составляет около 10 ч. Период полувыведения декстро-меторфана гидробромида ÷ около 4 ч., препарат выводится через почки в необменимом виде и в виде деметилируемых метаболитов (включая декстрорфан). Действующие вещества препарата проникают через плаценту и выделяются с грудным молоком.



Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение гриппа и острых респираторно-вирусных инфекций, сопровождающихся повышением температуры тела, болью в мышцах и суставах, головной болью, болью в горле и в области придаточных полостей носа, заделкой носа, насморком, сухим раздражающим кашлем, слезоткой и чиханием.



Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, к гидроксизину или к любой походной пиперазину, другим антигистаминным препаратам, тяжелым нарушениям функции печени, почек, врожденным гипербилирубинемией, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, синдром Жильбера, выраженная анемия, лейкопения, гипокоагуляция,  закрытоугольная глаукома, риск задержки мочи в связи с заболеваниями уретры и простаты, обструкция шейки мочевого пузыря, полородуоденальный стеноз, непроходимость кишечника, 74 протекания гипертонической болезни, заболевания коронарных артерий сердца,  аритмии, эпилепсия; гипертиреоз. Также противопоказан пациентам с риском возникновения дыхательной недостаточности. Не применять вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО, антидепрессантов с обратным нейрональным захватом серотонина (флуоксетин, пароксетин).



Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения с другими лекарственными средствами, содержащими парацетамол или другие действующие вещества, которые входят в состав лекарственного средства Милистан  Мультимптомный.

Особенности взаимодействия препарата обусловлены свойствами его составляющих.

Парацетамол.

Скорость всасывания парацетамула может увеличиваться при применении  мето-прамида и домперидона, и уменьшаются при применении холестирамина. Антикоагулянный эффект вафарина и других кумаринов может быть усилен при одновременном долговременном регулярном применении ежедневного парацетамола с повышением риска кровотечения. Периодическое применение не имеет значительного эффекта.

Барбитуриты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамиола.

Противосудомные препараты (включая фенитоин, барбитуруты, карбамаземепин), барбитураты, рифампицин, изоназид и алкоголь, которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсичное воздействие парацецетамиола на печень в результате повышение степени преобразования препарата в гепатотоксические метаболиты.

При одновременном применении парацетамиола с гепатоксическими средствами увеличивается токсичное воздействие препаратов на печень.

Одновременное применение высоких доз парацетамола с изозазидом повышает риск развития гепатоксического синдрома.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Кофеин способен потенцировать обезболивающее действие парацетамиола.

Следует быть аккуратным при одновременном применении парацетамиола с флуклоксацилином, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом высокой анионной щели, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорфенирамина малышка

Хлорфениамина малышат усиливает антихолинергия атропина, спазмолитиков, средств, подавляющих центральную нервную систему (транквилизаторы, барбитураты), противопаркинсонических препаратов.

Одновременное применение со снотворными средствами, барбитуратами, успокаивающими средствами, нейролептиками, транквилизаторами, анестетиками, наркотическими анальгетиками, алкоголем усиливает действие хлорфенирамина малыша, что может вызвать симптомы передозировки.

Хлорфенирамин подавляет метаболизм фенитоина и может привести к токсичности фенитоина.

Противопоказан с ингибиторами МАО. Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО), включая фуразолидон (антибактериальный препарат) и прокармазин (противопухолевой препарат): одновременный прием не рекомендован, поскольку могут удлиниться и усилиться антихолинергия и угнетение центральной нервной системы, присущее антигистаминным препаратам.

Трициклические антидепрессанты или мапротелин (четирециклический антидепрессант) и другие препараты антихолинергия: может усилиться антихолинергия этих препаратов или таких антигистаминных средств как хлорфенирамин. При возникновении побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта пациентам необходимо как можно раньше обратиться к врачу, поскольку это может привести к паралитической непроходимости кишечника.

Декстрометорфана гидробромид

Декстрометорфан метаболизируется с участием ферментов CYP2D6 и имеет выраженный пресный метаболизм. Одновременное применение с ингибиторами ферментов CYP2D6 может увеличить концентрацию декстро-меторфана в организме до уровня, что в несколько раз превышает норму. Это повышает риск токсичного воздействия декстро-меторфана на пациента (побуждение, спутанность сознания, тремор, бессонница, диарея и дыхательная недостаточность) и риск развития серотонинового синдрома. Сильчастовыми ингибиторами ферментов CYP2D6 являются флуоксетин, пароксетин, хинидин и тербинафин. При одновременном применении с хинидином концентрация декстро-меторфана в плазме крови возрастает в 20 раз, что усиливает побочные реакции препарата со стороны центральной нервной системы. Амиодарон, флекаиноид и пропафенон, сёртралин, бупропион, металлон, цинакальцет, галопедидол, перфеназин и тиоидазин также имеют подобное влияние на метаболизм декстро-меторфана. При необходимости одновременного применения ингибиторов CYP2D6 и декстро-меторфана следует следить за состоянием пациента, поскольку может возникнуть необходимость коррекции декстрометорфана.

Применение лекарственного средства одновременно с ингибиторами МАО, препаратами для лечения болезни Паркинсона, специфическими ингибиторами обратного захвата серотонина и другими антидепрессантами приводит к усилению эффекта последних. Одновременное применение препарата с указанными лекарственными средствами противопоказано.

Применение лекарственного средства одновременно с амиодароном, хинидином приводит к увеличению плазменных концентраций декстро-меторфана.

Алкоголь может усилить побочные реакции декстро-меторфана.

Цетиризина гидрохлорид

Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина и псевдоэфедрина, цимитедина, кетосоназола, эритромицина, азитромицина; фармакокинетических взаимодействий не Наблюдалось. В исследовании многоразового применения теофилина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина Наблюдалось незначительное (16%) снижение клиренса цейтиризина, в то время как диспозиция теофилина не нарушалась при одновременном приеме цетиризина.

В исследованиях применения цетиризина с цимиэтидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не выявлены доказательства побочных фармакодинамических взаимодействий. В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофилином и псевдоэфедрином не выявлены доказательства побочных клинических взаимодействий.

Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не относят к клинически значимым изменениям на ЭКГ. В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) продолжительность экспозиции до цетиризина увеличилась примерно на 40 %, в то время как диспозиция ритонавира несколько нарушилась (минус11 %) при одновременном приемные цетиризина. Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час.

Нет данных по усилению эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств при приеме препарата. 

Окрутоксические препараты могут замаскировать такие симптомы ототоксичности, как звон в ушах, головокружение и не легкость.

Одновременный прием препарата с алкоголем или другими средствами, подавляющими центральную нервную систему, может привести к дополнительному ухудшению внимания и нарушению работоспособности, хотя цетиринин не потенцирует эффект алкоголя (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л).

Фотосенсибилизирующие препараты могут вызвать появление дополнительного фотосенсибилизирующего действия.

Препарат не применять одновременно с противокашлевыми средствами, подавляющими кашлевой рефлекс (например, с кодеином), особенно перед сном. Такое комбинированное применение препаратов затрудняет отхаркивание.

Не применять одновременно с алкоголем.



Особенности применения.

Вязаные с парацетамолом.

Поскольку лекарственное средство содержит в своем составе парацетамол, необходимо посоветоваться с врачом о возможностях его  применения  пациентам с нарушениями функции почек и печени. Следует учитывать, что у больных алкогольными нециротические поражения печени увеличивается риск гепатоксического действия парацетамиола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы и мочевой кислоты.

С осторожностью назначать препарат пациентам летнего возраста, пациентам, у которых существует риск возникновения судороги, пациентам с бронхиальной астмой, персистающим или хроническим кашлем, который возникает в результате курения, астмы или эмфиземы легких, когда кашель сопровождается избыточной секрецией. Не превышать указанных доз. Не принимать препарат одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол.

Перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом, если вы применяете варфарин или подобные препараты, которые обладают антикоагуляным эффектом. Пациентам, принимающим анальгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом.  Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу. При длительном применении необходимо контролировать функцию  печени, почек, состояние кроветворной системы. Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамиола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомы метаболического ацидоза являются глубокое, ускоренное или затрудненное дыхание, приторное рвота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов.

Если заболевание вызвано бактериальной инфекцией, рекомендуется параллельное лечение антибиотиками.

Если при применении лекарственного средства Милистан Мульти-стижимый возникает гемолиз эритроцитов или медикаментозная гемолитическая анемия,  препарат нужно немедленно отменить.

При возникновении кожных высыпаний применение препарата следует прекратить.

Рекомендуется быть аккуратным при одновременном применении парацетамолола с флуклоксацилином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высокой анионной щелей, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, кормлением и другими источниками дефицита глутатиона (например, хроническим алкоголизмом), а также тех, кто употребляет максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая измерение 5-оксопролина в моче.

Вязаные зеттиризина гидрохлоридом.

При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендуется избегать одновременного применения лекарственного средства с алкоголем. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи (повреждения позвоночника, гиперплазия простаты), потому что цетиризин повышает риск развития задержки мочи.

Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением приема препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

Вязаные изхлорфениамина малышкой

Хлорфенирамин, как и другие препараты, обладающие антихолинергиями, следует с осторожностью применять при эпилепсии; при высоком внутреннем давлении, включая глаукомую, при гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипертензии или сердечно-сосудистых заболеваниях, бронхите, бронхоэктазах или астме; при печеночной недостаточности и почечной недостаточности. У детей и пациентов пожилого возраста на фоне терапии хлорфениамином чаще могут возникать побочные реакции со стороны нервной системы, такие как антихолинергия и парадоксальное возбуждение (увеличение энергичности, беспокойство, нервозность).

Антихолинергия, свойства хлорфенирамина могут вызвать сонливость, головокружение, помутнение зрения и нарушение психомоторных реакций, которые могут серьезно повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

При лечении не употреблять седативные препараты (особенно барбитураты), повышающие седативное действие антигистаминных препаратов (хлорфенирамина).

Следует избегать одновременного применения хлорфениамина с алкоголем, поскольку воздействие последнего усиливается.

Не следует применять хлорфенирамин с другими антигистаминными препаратами.

Вязаные декстро-меторфана гидробромидом

Пациентам, имеющим хронический кашель, вызванный курением или бронхиальной астмой, или кашель в результате острого нападения астмы, перед применением декстро-меторфана гидрохлорида следует проконсультироваться с врачом. Также необходима консультация врача перед применением препарата пациентам, в которых кашель сопровождается чрезмерным выделением мокроты.

Если кашель длится больше 7 дней или сопровождается лихорадкой, высыпаниями или головной болью, необходимо должным образом обследовать пациента для выявления причинного заболевания.

Присутствуют уведомления о случаях нарушения декстро-меторфана гидробромидом.  Это необходимо учитывать, определяя лекарственное средство подросткам и лицам молодого возраста, а также пациентам с утяжеленным анамнезом по отношению к веществам-натуральными или психотропными веществами.

Декстрометорфан метаболизируется в печени цитохромом P450 2D6. Активность этого фермента обусловлена генетически. Около 10 % населения, в целом, являются медленными метаболизаторами фермента CYP2D6. У таких лиц, а также у пациентов, получающих терапию ингибиторами CYP2D6, могут возникать признаки передозировки и/или длительного воздействия декстрометорфана. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, которые являются медленными метаболизаторами CYP2D6 или применяют ингибиторы CYP2D6.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит натрия метилпарабен (Е 219), краситель кармоизин  (Е 122), натрия пропилпарабен (Е 217), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные), а также аспартам (Е 951), который представляет опасность для больных фенилкетонурией.

С осторожностью применять больным сахарным диабетом, так как препарат в своем составе содержит сахароза. Не применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозы-сахарозы, сахарозы-изомальтозы.

При применении препарата запрещается  употреблять алкоголь!